- Seminário de Corticóides e Hormônios da Tireóide - Apresentação Raquel Scafuto

- O que são corticóides?


Corticóides ou corticoteróides são o grupo de hormônios esteróides produzidos pelas glândulas supra-renais. Existem também derivados sintéticos. Eles tem diversas ações importantes no corpo, como por exemplo, na regulação metabólica de carboidratos, lipídios e proteínas, equilíbrio eletrolítico e hídrico corporal, capacidade funcional dos rins, na musculatura esquelética, no sistema nervoso, etc.
São produzidos no cortex da adrenal, em três regiões e formando três diferentes tipos: mineralocorticóides (região glomerulosa), androgênicos (região reticulada) e glicocorticóides (região fasciculada).
Sua síntese é regulada pelo hipotálamo (eixo H-H-SR), que libera ACTH-RH quando estimulado em situações de estresse, dor e do ritmo circadiano. O ACTH-RH liberado atua sobre a hipófise, estimulando a liberação de ACTH(adrenocorticotropina). E o ACTH estimula a liberação de corticóides pelas glândulas supra-renais.
Essa liberação é regulada pelo mecanismo de feedback negativo. Quando os níveis de corticóides estão elevados, ocorre um feedback negativo, que regula a liberação de ACTH-RH devido ao efeito inibitório da alta concentracão de corticóides.


- Colesterol




O ACTH é fundamental na produção de corticóides porque ele tem como função aumentar a capacitação de colesterol pelas células adrenais. E o colesterol é o precursor desses hormônios, e o principal precursor da vitamina D.
Ele é adquirido na dieta a partir da gordura animal e é também sintetizado no retículo endoplasmático de alguns órgãos do nosso corpo. Ele é sintetizado a partir do Acetil-CoA (sequência de 30 reações enzimáticas), que sofre clivagem, removendo-se um fragmento de seis carbonos, o isocapropaldeído, e formando pregnenolona, que é indispensável na síntese desses hormônios esteróides.
A partir desse ponto a pregnenolona pode sofrer diversas oxidações ou hidroxilações, dando origem aos mineralocorticóides, androgênicos e glicocorticóides.


- Mecanismos de ação





Depois de prontos, esses hormônios tem que agir nas células-alvo e fazer com que elas executem determinadas funções. Os hormônios esteróides utilizam um mecanismo de ativação de genes, que vai controlar a taxa de síntese protéica.
Esse mecanismo funciona da seguinte forma:
Os hormônios entram na célula e se ligam a um receptor, que passa da forma inativa para a forma ativa. Este complexo esteróide-receptor entra no núcleo da célula e, devido a mudanças conformacionais, consegue se fixar e ativar porções específicas do DNA, especificando a transcrição para o RNA mensageiro, que vai para o citoplasma e determina quais serão as proteínas sintetizadas, que vão influenciar em atividade também específicas.
Os receptores de glicocorticóides são chamados GR ou GR tipo II e dos mineralocorticóides, MR mas que por ter forte homologia com o GR, é conhecido como GR tipo I.


- Mineralocorticóides




O principal é a aldosterona, produzido pela adrenal. Outros menos importantes são a desoxicorticosterona e a corticosterona. Existem também derivados sintéticos, um exemplo é o fludrocortisona.
São responsáveis pelo controle eletrolítico, ou seja, regulam a homeostasia de sódio e potássio. Nos néfrons do túbulo contornado distal e no ducto coletor ocorre a reabsorção de sódio e a excreção de potássio.
Com a absorção de sódio, cloretos também são absorvidos, havendo a formação de NaCl por exemplo. Com a formação de sais, água também é absorvida por osmose, o que aumenta o volume do líquido extra-celular.
Também causa a secreção de ions de hidrogênio em troca de absorção de sódio.
O ACTH e o excesso de potássio são estimulantes para a produção de aldosterona, mas o sistema renina-angiotensina é o principal mecanismo de controle da produção de aldosterona.


- Sistema renina-angiotensina







O sistema renina-angiotensina funciona da seguinte maneira: o angiotensinogênio é produzido no fígado, que requer de glicocorticóides e estrógeno. A enzima renina é produzida nos rins.
A renina converte o angiotensinogênio em agiostensina I, que é convertida a agiostensina II pela ação da enzima de conversão (ECA), produzida principalmente nos epitélios pulmonares.
A angiostensina II é utilizada em diversos processos. Mas nesse estudo, é importante porque ativa diretamente a bomba eletrogênica de prótons, que troca Na+ por H+, e indiretamente ativando a secreção de aldosterona, que vai ativar a bomba de Na+/K+.


- Andrógenos

Os hormônios androgênicos são responsáveis pelo controle de estímulo do desenvolvimento e manutenção das características sexuais secundárias.
Hormônios como o DHEA, DHEA-S e androstenediona são relativamente fracos e depois se convertem a testosterona.
A produção de andrógenos ocorre em pequenas quantidades nas glândulas supra-renais tanto nos homens quanto nas mulheres.
Nos homens, a grande necessidade de testosterona é suprida pela produção dos testículos.
Nas mulheres, permite o desenvolvimento de pelos axilares e pubianos. Pode causar sinais de masculinização quando ocorre uma hipersecreção hormonal.